El 17 de noviembre de 1984, la Asamblea General de la Organización de los Estados Americanos (OEA), bajo Resolución AG/RES. 699 (XIV-0/84), convocó una Conferencia Especializada Interamericana sobre Narcotráfico la cual se celebró en el primer trimestre de 1986. 

En enero de 1985, el Secretario General de la OEA, Joao Clemente Baena Soares, nombra un Coordinador Ad-Hoc para Asuntos de Narcotráfico. En abril de 1986 se realizó la Conferencia Especializada sobre Narcotráfico en Río de Janeiro, Brasil. Como resultado de este encuentro hemisférico surgió el Programa Interamericano de Acción de Río de Janeiro contra el Consumo, la Producción y el Tráfico Ilícitos de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas (más conocido como el Programa Interamericano de Acción de Río de Janeiro), en el cual se recomendó la creación de la Comisión Interamericana para el Control del Abuso de Drogas (CICAD), integrada por los Estados miembros de la OEA. La próxima Asamblea General de la OEA, celebrada en la ciudad de Guatemala en noviembre de 1986, estableció la CICAD y aprobó su Estatuto bajo la Resolución AG/RES. 813 (XVI-0/86). Igualmente y bajo la Resolución AG/RES. 814 (XVI-0/86) aprobó el antes mencionado Programa Interamericano de Acción de Río de Janeiro como su marco de trabajo y orientaciones. Se determinó que la CICAD tendría por objetivo lograr la eliminación del tráfico ilícito y el uso indebido de drogas.

En su Estatuto, la CICAD quedó establecida como una entidad de la OEA con autonomía técnica, ejerciendo funciones en el marco del Programa Interamericano de Acción de Río de Janeiro y de acuerdo con los mandatos establecidos por la Asamblea General de la OEA. En sus inicios, la CICAD se integró por 11 Estados miembros elegidos por la Asamblea General cada 3 años por votación secreta. Luego, mediante Resolución AG/RES. 906 (XVIII-0/88) la Asamblea General modificó el Estatuto y la elección se dio cada 2 años hasta 1997. En junio de 1997, la Asamblea General aprobó la Resolución AG/RES. 1457 (XXVII-0/97) modificando nuevamente el Estatuto por lo que ya no existen períodos de mandato. La membresía es indefinida o hasta que un estado miembro indique que ya no quiere ser más miembro de la CICAD. En este caso, seguirá siendo miembro hasta la próxima sesión ordinaria de la CICAD. Si en algún momento, un Estado miembro que se ha retirado de la Comisión o es nuevo a la OEA desea ingresar a la Comisión, y éste es aprobado por la Asamblea General, la membresía será plena e inmediata. En junio de 1998, la Asamblea General aceptó a los dos últimos países que no formaban parte de la CICAD, aumentando la membresía a los 34 Estados miembros de la OEA. Adicionalmente, el Estatuto otorgó al Secretario General de la Organización, en consulta con la Comisión, la designación de un Secretario Ejecutivo. El mismo tendría bajo su cargo una dependencia especializada e integrada por personal profesional y administrativo, la cual luego se conoció como la Secretaría Ejecutiva de la CICAD. Quedó instituido que la Comisión se reuniría dos veces al año para celebrar sus períodos ordinarios de sesiones e igualmente podría realizar períodos extraordinarios de sesiones si la Comisión lo solicitara y si el caso lo ameritara.

El 8 de junio de 1990, la Asamblea General de la OEA aprueba mediante Resolución AG/RES. 1045 (XX-0/90), la Declaración y Programa de Acción de Ixtapa. Esta Declaración aprobó un Plan de Acción de 20 puntos, el cual fija las prioridades de la CICAD para ejecutar el Programa Interamericano de Acción de Río de Janeiro en la década de los 90. La misma fue el resultado de una reunión de representantes de alto nivel de los Estados miembros reunidos en Ixtapa, México en abril de 1990.

Al año siguiente y mediante las Resoluciones AG/RES. 1115 y 1118 (XXI-0/91), la Asamblea General de la OEA acogió el Programa Interamericano de Quito: La Educación Preventiva Integral contra el Uso Indebido de Drogas e invitó a los Estados miembros a que realizaran las acciones necesarias para su debida ejecución. Este Programa fue el resultado de una Reunión Continental cuya finalidad era confirmar y proponer las bases para un Programa Interamericano a largo plazo destinado a una acción preventiva eficaz, a partir de 1990.

A fin de promover el establecimiento de acciones intensificadas con participación de todos los gobiernos, individual y colectivamente para abordar y atacar el problema de la producción, el tráfico ilícito de drogas, su uso indebido, así como el lavado de dinero, el desvío de precursores y sustancias químicas y el tráfico de armas de fuego, sus partes y componentes y municiones, la CICAD elaboró los siguientes tres Reglamentos Modelos, los cuales han sido adoptados por la Asamblea General de la Organización.

En junio de 1990, mediante Resolución AG/RES. 1045 (XX-0/90) se adoptó el Reglamento Modelo para el Control de Precursores y Sustancias Químicas, Máquinas y Elementos.

En mayo de 1992, mediante Resolución AG/RES. 1198 (XXII-0/92) se adoptó el Reglamento Modelo sobre Delitos de Lavado Relacionados con el Tráfico Ilícito de Drogas y Delitos Conexos.

En junio de 1998, mediante Resolución AG/RES. 1543 (XXVIII-0/98) se adoptó el Reglamento Modelo para el Control del Tráfico Internacional de Armas de Fuego, sus Partes y Componentes y Municiones.

De este grupo de Reglamentos Modelos, los dos primeros tuvieron enmiendas en 1998, siendo las últimas aprobadas por la Asamblea General de la OEA mediante Resolución AG/RES. 1544 (XXVIII-0/98).

En junio de 1997, la Asamblea General adoptó la Estrategia Antidrogas en el Hemisferio, mediante Resolución AG/RES. 1458 (XXVII-0/97), como plataforma para un mayor esfuerzo en el control de las drogas en el siglo XXI. Esta Estrategia fue el objeto de una negociación continental por parte de todos los Estados miembros de la OEA. La Asamblea General de 1997, los alentó a que continuaran trabajando juntos y apoyando a la Secretaría Ejecutiva de la CICAD con la finalidad de facilitar la eficaz implementación de los puntos establecidos. En mayo de 1998, durante su Vigésimo Tercer Período Ordinario de Sesiones, la CICAD aprobó el Plan de Acción para la Implementación de la Estrategia Antidrogas en el Hemisferio.

En junio de 1999, mediante Resolución AG/RES.1656 (XXIX-0/99) se modifica el Reglamento Modelo sobre Delitos de Lavado Relacionados con el Tráfico Ilícito de Drogas y Delitos Conexos.

En junio de 1999, mediante Resolución AG/RES. 1658 (XXIX-0/99) se modifica el Reglamento Modelo para el Control de Precursores y Sustancias Químicas, Máquinas y Elementos.

Por mandato de la II Cumbre de las Américas que se celebró en Santiago de Chile en abril de 1998, los Estados miembros de la CICAD, asumen el compromiso de desarrollar un proceso único y objetivo de evaluación gubernamental de carácter multilateral, en el tratamiento de las diversas manifestaciones del problema de las drogas. A partir de mayo de 1998 se instaló el Grupo de Trabajo Intergubernamental sobre el Mecanismo de Evaluación Multilateral (GTI-MEM), el cual realizó una serie de seis reuniones de trabajo. Como resultados de estas seis reuniones, el Grupo de Trabajo Intergubernamental sobre el MEM aprobó un diseño del Mecanismo que consta de: los Principios, Características y Objetivos del Mecanismo de Evaluación Multilateral; Lista Completa de Indicadores del Mecanismo de Evaluación Multilateral; Indicadores a ser Utilizados en la Primera Ronda de Evaluación realizada en el Año 2000; Cuestionario de Indicadores para la Primera Ronda de Evaluación; Formato del Informe de Evaluación Individual y el Formato de Informe de Evaluación Hemisférico; Lista de Verificación del Calendario de Eventos del MEM y Secuencia de Actividades del MEM.